胰腺细胞分泌调节分子机制

北大生命科学院遗传与发育中心细胞增殖与分化重点实验室，加州大学分子细胞发育生物学系，加州大学Cedar-Sinai 研究所医学系的研究人员以斑马鱼为模型，在胰腺外分泌部分的研究方面取得新进展，相关成果发布在11月的PLoS Biology上。

胰腺内分泌细胞以及外分泌细胞均来自胰十二指肠同源基因1（pancreatic-duodenal homeobox 1(pdx1)-positive progenitors)阳性祖细胞系。关于生物体如何控制祖细胞的分化命运的分子机制一直了解不多。相比之下， 内分泌细胞的分化机制比外分泌细胞的分化机制要研究得深入些。

在本研究中，研究小组获得并鉴定出一种控制外分泌细胞分化的基因，名为：外分泌细胞分化与增殖因子（exocrine differentiation and proliferation factor,exdpf),在斑马鱼模型中，exdpf高度在祖细胞中表达这些祖细胞最终发育成胰腺。如果通过遗传技术将exdpf敲除，将导致外分泌细胞缺乏或分泌功能不足，有趣的是外分泌细胞开始停止细胞周期，但是却不发生凋亡，外分泌细胞团块表面上看仍正常用RT-PCR鉴定发现，祖细胞细胞周期停滞是由细胞复制抑制基因p21cip与p27kip表达过度所致，并且cyclin G1也过度表达。但当exdpf表达过高时，外分泌细胞增殖过速，导致内分泌细胞增殖受阻。这表明，exdpf是外分泌细胞的促进生长调控机制，对内分泌细胞而言是抑制基因。

研究小组发现Ptf1a（pancrea-specific transcription factor 1a)，是促进expdf转录的因子，有三个结合位点。而expdf的下游作用分子是维甲酸A（retinoic acid RA）,维甲酸是促进胰腺发育的活性物质。

研究小组这一成果为胰腺发育提供了新的研究思路，找出了一种控制胰腺外分泌细胞发育的基因。这一基因在哺乳动物中高度保守，并且研究者还发现expdf在某些人类肿瘤组织中过度表达，这也许表明expdf是促进肿瘤发生的基因之一。

该研究项目获得中国973计划支持， 从及美国NIH的资助。