聚焦RNAi药物研发——生物谷专访罗氏研发（中国）有限公司首席科学官陈力博士

编者按：随着科学发展，生物医药已经成为医药行业的主力军。生物基础研究也为未来医学、药物研究指明了方向。RNA干扰（RNA interference, RNAi）技术是生命科学领域一项发展迅速的新技术，广泛应用于分子生物学、细胞生物学、遗传发育学等各学科，RNAi的发现者也因此获得06年诺贝尔奖。



在刚刚闭幕的第二届中国生物医药发展机遇高峰论坛上，罗氏研发（中国）有限公司首席科学官陈力博士以"RNAi技术研发以及在肿瘤治疗方面的应用前景"为题做了精彩报告。去年，陈力博士在于生物谷（Bioon.com）编辑交谈时就已经把RNAi药物作为继化学药、生物药后的第三代药物。会后，生物谷编辑有幸再次与陈力博士交流，就RNAi药物这一话题进行探讨。



生物谷：现在进行RNAi药物研发主要是使用哪种分子？



陈力：主要是siRNA药物研究。



生物谷：siRNA药物相对于以前的药物有什么优势？



陈力：首先siRNA作为药物会比一般小分子药物开发要快，选择性会更好，目前主要问题是要解决药物靶细胞递送，可以治疗许多现在药物治疗效果不理想的疾病。



生物谷：您刚才提到药物递送，那现在siRNA是以什么方式进行递送的？



陈力：我们以纳米颗粒包埋形式把siRNA递送到细胞里面。我们通过识别癌细胞表面特殊标记物，使药物只对癌细胞起作用，特异性的将siRNA递送到癌细胞中，正常细胞不会受到影响。



生物谷：癌症发生很可能是多个基因或pathway出现问题而引起的，而一种siRNA只能作用于一段DNA序列，那一般用作治疗的siRNA是如何设计的？



陈力：这要对癌症以及癌细胞的发生发展和凋亡过程有很好了解，寻找凋亡过程中很重要的基因，对它进行沉默。要寻找和癌细胞增殖凋亡或转移扩散所特有的基因，不能找正常细胞的基因。我们知道不同癌症的易感基因是不同的，每个基因也有自己的突变热点，通过对癌症的深入研究，我们就可以设计出理想的siRNA治疗相应的癌症。



生物谷：siRNA药物是如何治疗癌症的？



陈力：我们可以利用RNAi使癌细胞凋亡。有很多因素可以诱导细胞凋亡，比如p53因子、FAS，癌细胞就是在生长过程和选择过程中癌细胞自身产生了对凋亡抵抗的机制。比如p53可以诱导凋亡，但是在癌细胞中p53是没有活性的，它发生了突变或者癌细胞中MDM2蛋白增高把p53结合住了，这就引起了p53功能的丧失。我们可以用RNAi 关闭 MDM2的表达，使p53正常工作，癌症细胞凋亡就引起了。所以理解了肿瘤细胞凋亡机制，就可以有的放矢的做RNAi。



生物谷：RNAi作为药物需要一直用药还是一次性治疗？



陈力：一种RNAi药物只能作用于一种器官或组织癌细胞，如果癌细胞在早期已经转移，那我们还要找出潜伏在体内其他地方的癌细胞予以治疗。



生物谷：在细胞中引入一段DNA或RNA会不会对机体造成负面影响？RNAi药物安全性问题怎样？



陈力：作为任何一种药物，如果要上市应用一定要经过严格的临床安全实验，如果通过了临床安全性试验和FDA批件，它的安全性是可以让大家放心的。



生物谷：现在都有哪些RNAi药物在研制阶段？



陈力：Alnylam是RNAi药物研发的领头羊，它已经有一些RNAi药物在临床阶段，尤其是在抗病毒方面有的已经到临床三期了。



生物谷：您预计RNAi药物还有多久可以上市？



陈力：5年之内吧，临床三期的已经快上市了。



人物简介：



陈力，罗氏研发（中国）有限公司首席科学官。



2004年初作为主要创始人之一，陈力博士领导建立跨国医药公司在华首家新药研发中心罗氏研发（中国）有限公司。 除了负责建立和实施罗氏在华研发战略及发展与管理外部协作研发项目之外，他还领导和管理研发中心集化学、药理、生物、研发技术及研发信息等部门的80多位研究人员的研发团队的运作。陈力自1992年起就职于美国罗氏研发中心，时任罗氏纳特利研发中心药物研发高级主任。他是asthma的临床药物R411的主要发明者之一。在纳特利中心时，他还被任命为组合化学部总监，负责高通量化学和技术的发展以及在新药研发中的应用。他曾领导多个研发课题，拥有50多篇论文及专利申请书。他还是纳特利中心专利协调委员会成员之一，并参与外部协作研发项目的管理。



陈力博士于1982年在中国郑州大学获学士学位，后继续深造于上海华东师范大学，并于1985年获硕士学位。他曾任华东师范大学化学系讲师，执教有机化学和微量有机合成。他于1992年获美国爱荷华大学有机化学博士学位。陈力博士是罗氏研发（中国）有限公司董事会成员，美中药协理事会成员，2001年美中药协会长。