牛地方性血尿症

【英文名称】 Bovine enzootic haematuria 【疾病归类】 普通病 【疾病概述】 牛地方性血尿症是以长期间歇性血尿及膀胱内肿瘤形成为特征的地方流行性无热性疾病。 【病原或病因】 蕨属植物中的欧洲蕨不但可引起牛的急性蕨中毒，长期少量采食也可导致血尿症，因而本病可被视为牛的慢性蕨中毒。毛叶蕨在我国牛的地方性血尿症的发生与流行上有特殊重要的意义。

【流行病学】 　　本病广泛见于世界各主要养牛国家，其分布与蕨属植物的地理分布密切相关。本病在我国主要分布在黄河以南的山地区域。以贵州、四川、云南、广西、陕西及台湾的某些地区最为多见。对来自贵州省各地的l 392头屠宰黄牛的随机检查发现，膀胱肿瘤的检出率高达18.74%。本病多见于2岁以上的成年牛，平均发病年龄7岁左右。无性别及品种差异。水牛也可罹患。类似的疾病也见于绵羊。     【发病机理】 　　蕨中的致癌原可被乙醇及水提取。从欧洲蕨中分离到一种正倍半萜糖苷，分别命名为Ptaquiloside及Aquilide A。该化合物在碱性环境中可转变为近致癌原二烯酮(Dienone)，被普遍认为是蕨中的重要致癌因子和毒性因子。膀胱内的碱性环境似乎有助于肿瘤的形成。     【临床症状】 　　临床上最突出的症状为长期间歇性血尿。尿液淡红或鲜红，严重时尿液中可见絮片状血凝块。有时会从肉眼血尿转为显微血尿或血尿暂停。而重役、妊娠及分娩时可使血尿重新出现或加重。长期的血尿可导致病牛贫血、虚弱。病牛进行性消瘦，役力下降，泌乳减少。后期常陷于恶病质状态。尿液检查除可见大量红细胞外，有时可从脱落的上皮细胞中查出脱落的肿瘤细胞，因而有一定的诊断意义。此外，可见尿中B葡萄糖醛酸酶水平增加，纤溶酶激活物活性增加。膀胱内肿瘤的存在及发展可增加尿路感染的可能性，肿瘤的转移则可出现相应器官的损伤及临床症状。     【病理变化】 　　重要的病理变化是膀胱的肿瘤性或同时具有炎症性及出血性变化。多数病例有不同程度的贫血及全身营养不良性改变。牛膀胱肿瘤的大小、形态、色彩、质地及数量各异，主要取决于它们的组织学类型、恶性程度及生长的时间。膀胱肿瘤可向腔内或在壁中生长。向腔内生长时，肿瘤呈乳头状、息肉状、花椰菜状、珊瑚状或结节状等(图1)；如在壁中生长，可使膀胱壁弥漫性增厚，有的还有溃疡。肿瘤大小甚为不同，由粟粒大到充满膀胱腔。膀胱壁的弥漫增生性肿瘤，可使其壁厚达2cm或以上。肿瘤颜色不尽相同：肌肉肿瘤色淡红，似息肉，较坚实；乳头状瘤色灰白，柔软易断；血管肿瘤色鲜红或暗红，柔软或较坚实；纤维瘤色灰白，致密坚硬；移行细胞癌和腺癌色灰白，坚实。有的肿瘤有出血或小囊肿。膀胱肿瘤可单发或多发，一般位于膀胱体部，也可位于其他部位，或遍于膀胱内壁。纤维瘤和平滑肌瘤常在膀胱壁内呈膨胀性生长，故形成结节或硬肿块(图2、3)。肿瘤的组织学类型极为多样。据世界卫生组织(WHO)出版的《家畜肿瘤国际组织学分类》中统计，在牛的膀胱肿瘤中，上皮性肿瘤占82%，其余为间叶性肿瘤。在上皮性肿瘤中最常见的是移行细胞癌，其次是乳头状瘤及腺癌(图4、5、6)；而间叶性肿瘤则以血管瘤为主。然而对贵州省收集到的大量牛膀胱肿瘤的研究发现，间叶性肿瘤较多，且其中多为纤维组织源性、血管源性及肌源性肿瘤(图7)。在蕨属植物引起的牛膀胱肿瘤的病例中，复合性肿瘤较为多见，即在一个膀胱内有两种或两种以上组织学来源的肿瘤并存。在“复合瘤”中，绝大部分为上皮性肿瘤与间叶性肿瘤并存。

　　 在牛膀胱肿瘤中，绝大多数为恶性肿瘤(图8)。膀胱肿瘤主要的恶性生物学行为有出血与坏死，浸润性生长，直接蔓延及转移。不过恶性肿瘤的转移相对较少，如发生转移，多经淋巴道。常可见髂淋巴结肿大，结构破坏或完全被肿瘤组织取代。有些病例也可见远方淋巴结转移。少数病例也可出现肿瘤的血道转移，肺脏上出现大量转移瘤结节并进而导致癌肿的全身化。有的病例肿瘤组织以浸润性生长，突破膀胱浆膜，在腹膜腔中发生种植性转移，从而在腹腔脏器表面和腹壁浆膜上遍布大小不一的肿瘤结节。在地方性血尿症病牛中，除膀胱肿瘤性变化外，膀胱常常还可见若干非肿瘤性改变，例如布鲁氏上皮细胞巢(Van Brunn's nest)的出现及增生、移行上皮的腺样化生(glandular metaplasia)和鳞状化生(squamons metaplasia)以及各种类型的慢性膀胱炎症。

 【疾病诊断】 　　间歇性血尿是本病重要的临床症状，凡在富蕨牧地上放牧两年以上而出现不明原因血尿者首先应考虑本病的可能性。尿液中脱落细胞的检查及膀胱内窥镜的检查有一定诊断意义。膀胱肿瘤的组织学类型及良恶性判断须经病理组织学诊断。当肿瘤的体积较大或发生髂淋巴结转移时，直肠检查有一定诊断意义。     【疾病治疗】 本病尚无有效的根治疗法。对症治疗只能缓解病情。病牛多无治疗价值及治疗希望。多数病牛被淘汰屠宰或死亡。 【疾病预防】 本病的预防主要是清除放牧地生长的蕨，避开在蕨草丛生的草场放牧。对常年放牧饲养的牛，要选择在蕨草少的草场上放养，以免长期吃食大量蕨类植物。